【通用名称】格拉吉布、Glasdegib

【商品名称】Daurismo

【其他名称】格拉斯吉布、格拉斯吉布薄膜片

【剂型规格】药片：100mg*30片/盒

【生产药企】美国辉瑞(Pfizer)公司

【适应靶点】

Smoothened(SMO)蛋白

【适应症和适应人群】

1、适应症：与低剂量阿糖胞苷联用，治疗新诊断的急性髓系白血病(AML)。

2、适应人群：年龄≥75岁或存在合并症无法接受强化诱导化疗的成年患者。

【用法用量】

1、推荐剂量

每日一次，口服100mg，联合低剂量阿糖胞苷(20mg皮下注射，每日两次，连用第1-10天)，28天为一周期，持续至少6个周期。

2、漏服或呕吐

若漏服超过12小时或呕吐，无需补服，次日按原计划服药。

3、特殊人群

肝功能不全：中重度肝功能不全患者需密切监测。

肾功能不全：重度肾功能不全(EGFR15-29mL/min)需监测QT间期。

【不良反应】

1、常见不良反应(≥20%)

血液系统：贫血(43%)、出血(36%)、发热性中性粒细胞减少(31%)、血小板减少(30%)。

全身症状：疲劳(36%)、水肿(30%)。

肌肉骨骼：肌肉疼痛(30%)、肌肉痉挛(15%)。

胃肠道：恶心(29%)、便秘(20%)、腹痛(19%)。

其他：呼吸困难(23%)、味觉障碍(21%)、皮疹(20%)。

2、严重不良反应

QT间期延长(5%患者QTc>500ms)、肺炎(23%)、败血症(7%)。

【注意事项】

1、胚胎-胎儿毒性

育龄女性治疗前需确认未孕，治疗期间及停药后30天内需严格避孕。

男性患者需使用避孕套，即使已结扎，以避免药物通过精液暴露。

2、QT间期延长

治疗前及治疗期间监测心电图和电解质(钾、镁、钙)。

避免联用其他QT延长药物(如抗心律失常药)。

3、肌肉骨骼不良反应

监测肌酸激酶(CPK)，若出现肌肉疼痛或痉挛，需评估肾功能并调整剂量。

【特殊人群用药】

妊娠期：禁用，可能致胎儿畸形或死亡。

哺乳期：治疗期间及停药后30天内禁止哺乳。

老年患者：无需调整剂量，但需加强监测。

肝肾功能不全：重度肝功能不全(Child-PughC)或重度肾功能不全(eGFR<30mL/min)需谨慎。

【禁忌症】

尚不明确。

【药物相互作用】

1、CYP3A4强效抑制剂(如酮康唑)：可能增加格拉斯吉布血药浓度，需监测QT间期。

2、CYP3A4诱导剂(如利福平)：可能降低疗效，避免联用;若必须联用，需调整剂量(如联用中效诱导剂时剂量加倍)。

3、QT延长药物：避免联用，否则需加强心电图监测。

【药物过量】

尚不明确。若发生过量，需对症支持治疗并持续心电监测。

临床试验中最高剂量(640mg/日)可导致恶心、呕吐、低血压等。

【药代动力学】

吸收：口服生物利用度77%，达峰时间1.3-1.8小时，高脂饮食降低吸收。

分布：血浆蛋白结合率91%，表观分布容积188L。

代谢：主要经CYP3A4代谢，次要途径为CYP2C8和UGT1A9。

排泄：半衰期17.4小时，49%经尿液排出(17%原形)，42%经粪便排出(20%原形)。

【贮存方法】

20°C–25°C常温保存格拉斯吉布薄膜片，允许短时存放于15°C–30°C。