【通用名称】奥鲁他尼布，Olutasidenib

【商品名称】Rezlidhia

【其他名称】奥鲁替尼，奥鲁塔替尼，奥鲁他赛尼

【研发代号】FT-2102

【剂型规格】胶囊：150mg*30粒/盒

【生产药企】美国瑞吉尔制药公司

【作用机制】

精准靶向：选择性抑制突变IDH1(R132H/C/L/S/G)，阻断致癌代谢物2-羟戊二酸(2-HG)生成，诱导白血病细胞分化。

快速起效：显著降低2-HG水平，临床缓解率与突变抑制直接相关。

【适应症】

复发性或难治性急性髓性白血病：奥鲁他尼布适用于治疗经FDA批准的试验检测出易感性异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的复发性或难治性急性髓性白血病(AML)成年患者。

【用法用量】

标准剂量：150mg口服，每日2次(间隔12小时)，空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)。

漏服处理：立即补服，若距下次用药<8小时则跳过;不可双倍剂量。

呕吐处理：无需补服，按原计划下一剂用药。

服药方式：整粒吞服，不可掰开/咀嚼。

疗程：持续用药至疾病进展或不可耐受毒性，至少6个月评估疗效。

【不良反应】

常见(≥20%)严重(需就医)：肝功能异常、恶心/腹泻、疲劳/发热、关节痛/皮疹、肝衰竭、分化综合征、重度感染。

【警告和注意事项】

1、分化综合征(高致死风险!)

奥鲁他尼布会引起分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，可能危及生命或致命。接受奥鲁他尼布治疗的患者的分化综合征症状包括白细胞增多、呼吸困难、肺浸润/胸膜心包积液、肾损伤、发热、水肿、发热和体重增加。如果怀疑有分化综合征，应暂时停用奥鲁他尼布，并开始全身应用皮质类固醇(例如，每12小时静脉注射地塞米松10mg)至少3天，直至症状和体征消失。如果观察到伴随的白细胞增多，根据临床指征开始用羟基脲治疗。症状缓解后逐渐减少皮质类固醇和羟基脲的用量。过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗可能会复发分化综合征。使用支持措施和血液动力学监测，直到症状改善;暂停奥鲁他尼布的剂量，并根据复发情况考虑减少剂量。

2、肝毒性(需严密监测)

奥鲁他尼布可导致肝毒性，表现为丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、血碱性磷酸酶升高和/或胆红素升高。最常见的肝毒性是谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血碱性磷酸酶和血胆红素升高。经常监测患者肝功能异常的临床症状，如疲劳、厌食、右上腹不适、尿色暗或黄疸。在开始奥鲁他尼布之前，至少前两个月每周一次，第三个月每隔一周一次，第四个月一次，治疗期间每隔一个月一次。如果出现肝功能异常，根据复发/严重程度，暂停、减少或永久停止使用奥鲁他尼布。

【禁忌症】

绝对禁忌：暂无(过敏者禁用)。

【药物相互作用】

避免联用：强/中效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)→ 显著降低药效。

慎用：CYP3A敏感底物(如咪达唑仑)→ 可能需调整剂量。

【特殊人群中使用】

1、妊娠：根据动物胚胎-胎儿毒性研究，孕妇服用奥鲁他尼布可能会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用奥鲁他尼布评估药物相关风险的可用数据。在胚胎-胎儿发育研究中，当在器官发生期给怀孕大鼠和兔子口服奥鲁他尼布时，导致胚胎-胎儿死亡和胎儿生长改变，暴露量分别高达推荐日剂量的10倍和0.7倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、 哺乳期：没有关于母乳中是否存在奥鲁他尼布或其代谢物、对母乳喂养儿童的影响或泌乳量的数据。由于许多药物会通过母乳分泌，并且由于母乳喂养的儿童可能出现不良反应，建议女性在使用奥鲁他尼布治疗期间以及最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

3、儿科用药：尚未确定奥鲁他尼布在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药：在65岁以上的患者和年龄较大的患者和年龄较小的患者之间没有观察到总体疗效差异。与年龄小于65岁的患者相比，在年龄超过65的患者中观察到肝毒性和高血压的发病率增加。

5、肾功能损害：对于轻度至中度肾功能损害(肌酐清除率[CLcr] 30至< 90 mL/min)的患者，不建议调整剂量。严重肾功能损害患者(CLcr为15至29 mL/min)、肾衰竭患者(CLcr<15 mL/min)和接受透析治疗的患者的Rezlidhia推荐剂量尚未确定。

6、肝功能损害：对于轻度(总胆红素ULN或总胆红素> ULN的1至1.5倍和任何AST)或中度(总胆红素> ULN的1.5至3倍和任何AST)肝功能损害的患者，不建议调整剂量。对于轻度或中度肝功能损害的患者，密切监测分化综合征可能性的增加。对于严重肝功能损害(总胆红素>任何AST ULN的3倍)的患者，尚未确定奥鲁他尼布的推荐剂量。

【患者资讯资料】

1、分化综合征：在开始治疗后1天以及治疗后18个月内告知患者发生分化综合征的风险。要求患者立即向医生报告任何提示分化综合征的症状，如发烧、咳嗽或呼吸困难、尿量减少、低血压、体重增加或手臂或腿部肿胀，以进行进一步评估。

2、肝毒性：告知患者潜在的肝脏影响，并立即向医生报告任何相关的体征和症状，如右上腹部不适、尿色暗、黄疸、厌食或疲劳，以进行进一步评估。

3、胃肠道不良反应：告知患者出现胃肠道反应的风险，如恶心、便秘、腹泻、呕吐、腹痛和粘膜炎。要求患者向其医生报告这些事件，并告知患者如何处理这些事件。

4、哺乳期：建议女性在使用奥鲁他尼布治疗期间以及最后一次给药后的2周内不要进行母乳喂养。

【储存】

将奥鲁他尼布储存在20℃至25℃的室温下。