【通用名称】达拉他韦、Daclatasvir

【商品名称】百立泽、Daklinza、Natdac

【其他名称】达卡他韦、盐酸达拉他韦片

【剂型规格】片剂：60mg*28片/盒

【生产药企】印度纳科(Natco)制药

【产品简介】

达拉他韦(Daclatasvir)是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂，以片剂形式供口服使用，于2015年在美国首次获批。其主要作用机制是通过抑制HCV的非结构蛋白5A(NS5A)，从而抑制病毒RNA复制和病毒颗粒组装，发挥抗HCV的作用。

达拉他韦需与其他药物联合使用，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染，不得作为单药治疗。其常见的联合用药方案包括与索非布韦联用(可加或不加利巴韦林)，可用于治疗慢性HCV基因1型或3型感染等。

【适应症】

与索磷布韦联用(±利巴韦林)，治疗慢性HCV基因1型或3型感染。

【适应人群】

成人患者(18岁以上);

无肝硬化或代偿期肝硬化(Child-Pugh A);

失代偿期肝硬化(Child-Pugh B/C)或肝移植后复发患者需联用利巴韦林。

注：基因3型肝硬化患者接受12周治疗时SVR12率可能降低。

【用法用量】

推荐剂量

标准方案：60mg口服，每日1次，联用索磷布韦(±利巴韦林)，疗程12周。

剂量调整

强CYP3A抑制剂(如克拉霉素)：减至30mg/日;

中度CYP3A诱导剂(如波生坦)：增至90mg/日;

强CYP3A诱导剂(如利福平)：禁用。

特殊人群

肾功能不全：无需调整剂量;

肝功能不全：轻-重度(Child-Pugh A-C)无需调整。

【不良反应】

常见不良反应(≥10%)

联用索磷布韦：头痛、疲劳;

联用索磷布韦+利巴韦林：头痛、贫血、疲劳、恶心。

严重不良反应

HBV再激活(可能导致肝衰竭或死亡);

与索磷布韦、胺碘酮联用致心动过缓(需心电监测)。

【注意事项】

1. 乙型肝炎病毒再激活风险：治疗前需检测所有患者的当前或既往HBV感染情况。HCV/HBV合并感染患者在治疗期间及随访中，需监测HBV再激活及肝炎发作，必要时启动针对性治疗。

2. 药物相互作用风险：与其他药物联用可能引发显著相互作用，导致达拉他韦疗效丧失、耐药性产生，或需调整剂量，也可能增加不良反应风险。治疗前及期间需评估潜在相互作用，监测联用药物相关不良反应。

3. 心动过缓风险(与索非布韦、胺碘酮联用)：胺碘酮与含索非布韦方案联用可能导致严重症状性心动过缓，尤其在联用β受体阻滞剂、有心脏合并症或晚期肝病的患者中风险更高。不推荐此联合用药，若无可替代方案，需进行心脏监测。

4. 与利巴韦林联用风险：若联合利巴韦林，利巴韦林的警告和注意事项(尤其是避免妊娠)同样适用，具体参考利巴韦林说明书。

【特殊人群用药】

孕妇：目前缺乏足够人类数据明确达拉他韦对妊娠结局的影响。动物研究显示，在暴露量为推荐人剂量(RHD)6倍(大鼠)和22倍(兔)时，未观察到胎儿伤害;但在引发母体毒性的高剂量下(暴露量为RHD33倍和98倍)，出现胚胎胎儿毒性。若与索非布韦、利巴韦林联合使用，该方案禁用于孕妇及配偶为孕妇的男性，详情参考利巴韦林说明书。

哺乳期女性：尚不明确达拉他韦是否进入人乳，或对乳汁分泌、乳儿产生影响，但其在大鼠乳汁中被检出。使用时需权衡母乳喂养的益处、母亲治疗需求及潜在风险。若联合利巴韦林，需遵循利巴韦林的哺乳期相关规定。

具有生殖潜力的男性和女性：若与索非布韦、利巴韦林联用，需遵循利巴韦林关于妊娠检测、避孕及生育相关的要求(参考其说明书)。

儿童使用：18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立。

老年人使用：临床试验中，65岁及以上患者占7%，其安全性与年轻患者一致，持续病毒学应答率相当，无需调整剂量。

肾功能损害：任何程度肾功能损害者无需调整剂量，索非布韦和利巴韦林的使用需参考其说明书。

肝功能损害：轻度(Child-Pugh A级)、中度(Child-Pugh B级)、重度(Child-Pugh C级)肝功能损害患者均无需调整剂量。

【禁忌症】

禁与强效CYP3A诱导剂联用，包括但不限于以下药物：

抗惊厥药：苯妥英、卡马西平;

抗分枝杆菌药：利福平;

草药制品：圣约翰草(贯叶连翘)。

【药物相互作用】

1. 其他药物对达拉他韦的影响

达拉他韦是CYP3A的底物。中效或强效CYP3A诱导剂可能降低达拉他韦的血浆浓度，削弱其治疗效果;强效CYP3A抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦等)可能增加达拉他韦的血浆浓度。

2. 达拉他韦对其他药物的影响

达拉他韦是P-糖蛋白(P-gp)、有机阴离子转运多肽(OATP)1B1/1B3和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂。与上述转运体的底物联用时，可能增加这些底物的全身暴露量，延长其治疗效果或增加不良反应风险。

3. 已确立和其他潜在的显著药物相互作用

直接作用抗病毒药清除HCV感染后，可能改变肝功能，影响联用药物的安全有效使用。例如，上市后报告及流行病学研究显示，糖尿病患者可能出现血糖控制异常，引发严重症状性低血糖，可能需停用或调整降糖药剂量。需频繁监测相关实验室指标，必要时调整联用药物剂量。

具体药物相互作用及临床建议如下：

HIV抗病毒药

蛋白酶抑制剂(如阿扎那韦/利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦)会增加达拉他韦浓度，需将达拉他韦剂量减至30mg 每日一次;含可比司他的抗逆转录病毒方案会增加达拉他韦浓度，需将达拉他韦剂量减至30mg每日一次(地瑞那韦联合可比司他除外);非核苷类逆转录酶抑制剂(如依非韦伦、依曲韦林、奈韦拉平)会降低达拉他韦浓度，需将达拉他韦剂量增至90mg每日一次。

强效CYP3A抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑、泰利霉素、伏立康唑)

会增加达拉他韦浓度，需将达拉他韦剂量减至30mg每日一次。

中效CYP3A诱导剂(如波生坦、地塞米松、莫达非尼、萘夫西林、利福喷丁)

会降低达拉他韦浓度，需将达拉他韦剂量增至90mg每日一次。

抗凝药

达比加群酯与达拉他韦联用时，达比加群浓度会增加，在特定肾功能损害人群中不推荐联用，具体参考达比加群说明书。

心血管药物

胺碘酮与达拉他韦联合索非布韦联用时，可能引发严重症状性心动过缓，不推荐联用，必要时需心脏监测;地高辛与达拉他韦联用时，地高辛浓度会增加，使用时需调整地高辛剂量并监测其浓度。

调脂药

阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀与达拉他韦联用时，这些调脂药的浓度会增加，需监测其相关不良反应(如肌病)。

麻醉性镇痛药/阿片类依赖治疗药物

丁丙诺啡、丁丙诺啡/纳洛酮与达拉他韦联用时，丁丙诺啡和去甲丁丙诺啡的浓度会增加，无需调整剂量，但需监测丁丙诺啡相关不良反应。

4. 与达拉他韦无临床显著相互作用的药物

基于药物相互作用试验结果，环孢素、地瑞那韦(联合利托那韦)、多替拉韦、艾司西酞普兰、乙炔雌二醇/诺孕酯、洛匹那韦(联合利托那韦)、美沙酮、咪达唑仑、他克莫司、替诺福韦与达拉他韦联用时，未观察到具有临床意义的暴露量变化;环孢素、地瑞那韦(联合利托那韦)、多替拉韦、艾司西酞普兰、法莫替丁、洛匹那韦(联合利托那韦)、奥美拉唑、索非布韦、他克莫司、替诺福韦对达拉他韦的暴露量无临床显著影响。与地瑞那韦/可比司他或中效CYP3A抑制剂(包括未加增效剂的阿扎那韦、福沙匹韦、环丙沙星、地尔硫䓬、红霉素、氟康唑、维拉帕米)联用时，无需调整达拉他韦剂量。

【药物过量】

尚无特效解毒剂，需对症支持治疗。透析清除效果有限(蛋白结合率>99%)。

【药代动力学】

吸收：口服2小时达峰，生物利用度67%，食物对吸收影响小;

分布：蛋白结合率99%，稳态分布容积47L;

代谢：主要经CYP3A4代谢;

排泄：粪便排泄为主(88%)，半衰期12-15小时。

【贮存方法】

25℃(15-30℃)密封保存，避免潮湿。