【通用名称】达拉他韦、Daclatasvir

【商品名称】百立泽、Daklinza、Dactinna

【其他名称】达卡他韦、盐酸达拉他韦片

【剂型规格】片剂：60mg*28片/盒

【生产药企】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症】

达卡他韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂适用为与索非布韦[sofosbuvir]使用为慢性HCV基因型1或3感染的治疗。

【适用人群】

达卡他韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂适用为与索非布韦[sofosbuvir]使用为慢性HCV基因型3感染的治疗。

【用法用量】

1.达卡他韦推荐剂量：达卡他韦60mg口服每天1次有或无食物与索非布韦联用。

2.达卡他韦推荐治疗时间：达卡他韦服用12周。

3.达卡他韦剂量调整与强CYP3A抑制剂减低：达卡他韦剂量至30mg每天1次和与中度CYP3A诱导剂增加达卡他韦剂量至90mg每天1次。

【不良反应】

常见不良反应(≥10%)

联用索磷布韦：头痛、疲劳;

联用索磷布韦+利巴韦林：头痛、贫血、疲劳、恶心。

严重不良反应

HBV再激活(可能导致肝衰竭或死亡);

与索磷布韦、胺碘酮联用致心动过缓(需心电监测)。

【注意事项】

1.乙型肝炎病毒再激活风险：治疗前需检测所有患者的当前或既往HBV感染情况。HCV/HBV合并感染患者在治疗期间及随访中，需监测HBV再激活及肝炎发作，必要时启动针对性治疗。

2.药物相互作用风险：与其他药物联用可能引发显著相互作用，导致达拉他韦疗效丧失、耐药性产生，或需调整剂量，也可能增加不良反应风险。治疗前及期间需评估潜在相互作用，监测联用药物相关不良反应。

3.心动过缓风险(与索非布韦、胺碘酮联用)：胺碘酮与含索非布韦方案联用可能导致严重症状性心动过缓，尤其在联用β受体阻滞剂、有心脏合并症或晚期肝病的患者中风险更高。不推荐此联合用药，若无可替代方案，需进行心脏监测。

4.与利巴韦林联用风险：若联合利巴韦林，利巴韦林的警告和注意事项(尤其是避免妊娠)同样适用，具体参考利巴韦林说明书。

【特殊人群用药】

孕妇：目前缺乏足够人类数据明确达拉他韦对妊娠结局的影响。动物研究显示，在暴露量为推荐人剂量(RHD)6倍(大鼠)和22倍(兔)时，未观察到胎儿伤害;但在引发母体毒性的高剂量下(暴露量为RHD33倍和98倍)，出现胚胎胎儿毒性。若与索非布韦、利巴韦林联合使用，该方案禁用于孕妇及配偶为孕妇的男性，详情参考利巴韦林说明书。

哺乳期女性：尚不明确达拉他韦是否进入人乳，或对乳汁分泌、乳儿产生影响，但其在大鼠乳汁中被检出。使用时需权衡母乳喂养的益处、母亲治疗需求及潜在风险。若联合利巴韦林，需遵循利巴韦林的哺乳期相关规定。

具有生殖潜力的男性和女性：若与索非布韦、利巴韦林联用，需遵循利巴韦林关于妊娠检测、避孕及生育相关的要求(参考其说明书)。

儿童使用：18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立。

老年人使用：临床试验中，65岁及以上患者占7%，其安全性与年轻患者一致，持续病毒学应答率相当，无需调整剂量。

肾功能损害：任何程度肾功能损害者无需调整剂量，索非布韦和利巴韦林的使用需参考其说明书。

肝功能损害：轻度(Child-Pugh A级)、中度(Child-Pugh B级)、重度(Child-Pugh C级)肝功能损害患者均无需调整剂量。

【禁忌症】

禁与强效CYP3A诱导剂联用，包括但不限于以下药物：

抗惊厥药：苯妥英、卡马西平;

抗分枝杆菌药：利福平;

草药制品：圣约翰草(贯叶连翘)。

【药物相互作用】

1、波普瑞韦抑制CYP3A4，可升高本品的血药浓度，本品与包括波普瑞韦在内的CYP3A4强效抑制剂合用，应降低剂量至30mg，1次/日。

2、本品与西美瑞韦合用，两药的暴露量均见升高，但不必调整两药的剂量。

3、特拉匹韦可升高本品的血药浓度，本品的剂量应降至30mg，1次/日。

4、阿扎那韦利托那韦可升高本品的血药浓度，本品的剂量应降至30mg，1次/日。

5、达芦那韦利托那韦、洛匹那韦利托那韦可能升高本品的血药浓度，尚无研究数据，不推荐合用。

6、替诺福韦、拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、阿巴卡韦、去羟肌苷、司他夫定与本品合用，无临床意义的相互作用，不必调整剂量。

7、依曲韦林、奈韦拉平可能会降低本品的血药浓度，尚无研究数据，不推荐合用。

8、与利匹韦林合用无临床意义的相互作用，不必调整剂量。

9、与拉替拉韦、多芦那韦、恩夫韦肽、马拉维诺合用无临床意义的相互作用，不必调整剂量。

10、与含可比司他的制剂合用，可能会升高本品的血药浓度，本品的剂量应降至30mg，1次/日。

11、与H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂无临床意义的相互作用，不必调整剂量或分开服用。

12、克拉霉素、泰利霉素可能升高本品的血药浓度，合用时本品的剂量应降至30mg，1次/日。

13、红霉素可能升高本品的血药浓度，谨慎合用。

14、与阿奇霉素、环丙沙星无临床意义的相互作用，不必调整剂量。

15、本品与达比加群合用，两药血药浓度都受影响，应监测不良反应，特别是出血的风险。

16、与华法林无临床意义的相互作用，不必调整剂量。

17、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、奥卡西平可明显降低本品的血药浓度，禁止合用。

18、与西酞普兰无临床意义的相互作用，不必调整剂量。

19、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑可升高本品的血药浓度，合用时本品的剂量应降至30mg，1次/日。

20、与氟康唑合用无临床意义的相互作用，不必调整剂量。

21、利福平、利福喷汀、利福布汀可明显降低本品的血药浓度，禁止合用。

22、本品可升高地高辛的血药浓度，地高辛的剂量应从低剂量开始仔细滴定，推荐监测地高辛的血药浓度。

23、地尔硫蕈、硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米等钙通道阻滞剂可升高本品的血药浓度。

24、全身用地塞米松可能会降低本品的血药浓度，禁止合用。

25、贯叶连翘可能会降低本品血药浓度，禁止合用。

26、与炔雌醇诺孕酯无临床意义的相互作用，与其他口服避孕药的相互作用尚不明确。

27、与环孢素、他克莫司、西罗莫司、吗替麦考酚酯无临床意义的相互作用，不必调整剂量。

28、与丁丙诺啡、美沙酮无临床意义的相互作用，不必调整剂量。

29、本品与苯二氮草类药物无临床意义的相互作用，不必调整剂量。

【药物过量】

尚无特效解毒剂，需对症支持治疗。透析清除效果有限(蛋白结合率>99%)。

【药代动力学】

吸收：口服2小时达峰，生物利用度67%，食物对吸收影响小;

分布：蛋白结合率99%，稳态分布容积47L;

代谢：主要经CYP3A4代谢;

排泄：粪便排泄为主(88%)，半衰期12-15小时。

【贮存方法】

25℃(15-30℃)密封保存，避免潮湿。