【通用名称】洛莫司汀

【英文名称】Lomustine

【商品名称】Gleostine、CeeNU

【剂型规格】40mg*10粒胶囊

【医保类型】医保乙类

【贮藏条件】遮光、密封，在冷处(2-10℃)保存

【独特的作用机制】

洛莫司汀通过双重作用机制发挥抗肿瘤效应：

药理作用特点：

烷化作用

进入人体后分子从氨甲酰胺键处断裂，形成氯乙胺部分

释放氯离子形成乙烯碳正离子，发挥烷化作用

致使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烷化

氨甲酰化作用

氨甲酰基部分变为异氰酸酯或氨甲酸

与蛋白质中的赖氨酸末端氨基反应

主要与骨髓毒性有关，同时破坏酶蛋白，使DNA损伤后难以修复

细胞周期特点

为细胞周期非特异性药

对处于G2-S边界或S早期的细胞最敏感

对G2期亦有抑制作用

无交叉耐药性

与一般烷化剂无交叉耐药性

与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢药物亦无交叉耐药性

【适应症与适用人群】

批准适应症 ：

脑部肿瘤

原发性脑肿瘤(如成胶质细胞瘤)

继发性脑转移瘤

通常与放疗和/或手术联合使用

霍奇金淋巴瘤

对常规联合化疗耐药的患者

作为二线治疗方案

其他实体瘤

肺癌(尤其是小细胞肺癌)

胃癌、直肠癌

恶性黑色素瘤

非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、肾癌、卵巢癌等

重要提示：由于脂溶性强，洛莫司汀能有效透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度为血浆浓度的50%或更高，因此对脑部肿瘤具有特殊治疗价值。

【用法用量指南】

标准剂量：成人及儿童均为130 mg/m²，单次口服，每6周一次

剂量范围：100-130 mg/m²，每6-8周一次，3次为一疗程

剂量调整原则 ：

上次给药后最低点剂量调整

白细胞≥4000/mm³，血小板≥100,000/mm³不调整

白细胞3000-3999/mm³，血小板75,000-99,999/mm³不调整

白细胞2000-2999/mm³，血小板25,000-74,999/mm³剂量减少30%

白细胞<2000/mm³，血小板<25,000/mm³剂量减少50%

骨髓功能不全患者：推荐剂量降至100 mg/m²，每6周一次

重要警告 ：

仅开具一次给药的剂量，每次治疗周期只开具单次剂量所需的胶囊数

至少间隔6周才能重复给药

剂量应四舍五入至最接近的10 mg

与其它骨髓抑制药物合用时需相应减量

给药方法：

空腹口服，建议睡前与止吐药、安眠药共服

整粒吞服，不可打开胶囊

用药当天不能饮酒

【常见不良反应管理】

黑框警告 ：

延迟性骨髓抑制

可引起包括致命性骨髓抑制在内的严重不良反应

延迟性、剂量相关、累积性

通常在给药后4-6周发生，持续1-2周

血小板减少通常比白细胞减少更严重

过量风险

只开具、分发和给予一次给药的剂量

洛莫司汀过量可导致致命毒性

消化系统反应 ：

恶心、呕吐：口服后6小时内可发生，可持续2-3天

预防措施：预先使用镇静药或甲氧氯普胺，空腹服药可减轻

少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害

骨髓抑制 ：

服药后3-5周可见血小板减少

白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现两次

第6-8周才恢复

骨髓抑制有累积性

其他不良反应 ：

偶见全身性皮疹

有致畸胎的可能

可能抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏

肺毒性 ：

间质性肺病、肺纤维化

起病于治疗开始后6个月或更长时间

累积剂量通常超过1100 mg/m²时发生风险增加

治疗前和治疗中应检查肺功能

【重要注意事项】

禁忌症 ：

有肝功能损害者禁用

白细胞低于4×10⁹/L、血小板低于80×10⁹/L者禁用

合并感染时应先治疗感染

严重肾功能损害者禁用

妊娠期、哺乳期妇女禁用

对洛莫司汀、其他亚硝脲类药物或任何辅料过敏者禁用

用药前评估 ：

血常规及血小板计数

肝功能(血胆红素、ALT、AST)

肾功能(血尿素氮、肌酐清除率)

肺功能检查(尤其是基线FVC或DLco低于70%预计值的患者)

治疗期间监测 ：

每周监测血常规(至少持续至给药后6周)

定期监测肝功能

定期监测肾功能

频繁复查肺功能

特殊警告 ：

二次恶性肿瘤：长期使用亚硝脲类药物可能与继发性恶性肿瘤(急性白血病、骨髓增生异常综合征)的发生有关

肝毒性：可引起转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素升高

肾毒性：可导致肾功能衰竭

胚胎-胎儿毒性：可致胎儿损害

疫苗接种 ：

免疫功能低下患者禁用活疫苗(如黄热病疫苗)

建议治疗结束后至少3个月内不接种活疫苗

【药物相互作用】

需谨慎合用 ：

其他有严重降低白细胞和血小板的抗癌药：避免联合使用

茶碱、西咪替丁：可能增强骨髓毒性

苯巴比妥等肝酶诱导剂：可能加速洛莫司汀消除，降低抗肿瘤效果

其他细胞抑制剂或放疗：可增强骨髓抑制作用

交叉耐药性 ：

与其他亚硝脲类药物存在交叉耐药

与常规烷化剂交叉耐药少见

【特殊人群用药】

儿童患者 ：

剂量同成人，按体表面积计算(130 mg/m²，每6-8周一次)

除脑肿瘤外，其他恶性肿瘤患儿使用应限于专科中心和特殊情况

老年患者 ：

老年人易有肾功能减退，可影响排泄，应慎用

肝功能损害 ：

有肝功能损害者禁用

肾功能损害 ：

严重肾功能损害者禁用

需定期监测肾功能

妊娠期妇女 ：

妊娠期禁用

有生育能力的女性在治疗期间及治疗后2周内应采取有效避孕措施

哺乳期妇女 ：

哺乳期禁用

由于洛莫司汀的亲脂性，可能分泌至乳汁

生育能力 ：

洛莫司汀有致突变作用

建议治疗前考虑精子保存

男性在治疗期间及治疗后4个月内不应生育

【药代动力学特点】

吸收分布 ：

口服易吸收，体内迅速变为代谢产物

器官分布以肝(胆汁)、肾脾为多

能透过血脑屏障，数分钟后脑脊液中药物浓度为血浆浓度的15-30%

代谢排泄 ：

可经胆汁排入肠道，形成肝肠循环，药效持久

血浆蛋白结合率为50%(代谢物)

半衰期(T1/2)为16-18小时

口服24小时内，50%以代谢物形式从尿中排泄，4日排泄量小于75%