【通用名称】西罗莫司

【英文名称】Sirolimus

【商品名称】雷帕鸣，Rapamune

【剂型规格】1mg*90片

【生产药企】印度祖迪斯(zydus)制药

【医保类型】医保乙类

【贮藏条件】遮光、密闭，25℃以下保存

【独特的作用机制】

西罗莫司通过选择性抑制mTOR发挥免疫抑制作用 ：

药理作用特点：

mTOR选择性抑制

与胞浆中的FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合，生成免疫抑制复合物

该复合物与哺乳动物西罗莫司靶分子(mTOR)结合并抑制其活性

mTOR是一种关键的调节激酶，参与T细胞对白介素(IL-2、IL-4和IL-15)刺激的反应

细胞周期阻滞

抑制细胞因子驱动的T细胞增殖

阻止细胞周期从G1期向S期进展

与钙调神经磷酸酶抑制剂(如环孢素、他克莫司)作用机制完全不同

免疫调节作用

抑制抗原和细胞因子激发的T淋巴细胞活化和增殖

抑制抗体产生

与环孢素或他克莫司联用可产生协同免疫抑制效应

【适应症与适用人群】

批准适应症 ：

肾移植后器官排斥预防

用于13岁及以上接受肾移植的患者

低至中度免疫风险患者：初始与环孢素和皮质类固醇联用，移植后2-4个月建议撤除环孢素

高度免疫风险患者：与环孢素和皮质类固醇联用至少12个月

淋巴管肌瘤病(LAM)

用于治疗淋巴管肌瘤病患者的肺功能下降

重要提示：西罗莫司仅供对免疫抑制疗法和处理肾移植患者有经验的医师使用。接受此药物的患者应在配备相应实验室和医疗设施的机构内进行治疗 。

【用法用量指南】

肾移植患者剂量 ：

风险分层负荷剂量(第1天)维持剂量(每日)备注

低至中度免疫风险6mg2mg移植后尽早开始，服用环孢素4小时后给药

高度免疫风险最高15mg5mg与环孢素和皮质类固醇联用

淋巴管肌瘤病患者剂量 ：

推荐起始剂量：2mg/日

调整目标血药谷浓度：5-15 ng/mL

肝功能损害患者：

维持剂量减少约1/3至1/2

负荷剂量无需调整

严重肝功能损害患者推荐维持剂量减半

低体重患者(13岁及以上，体重≤40kg)：

根据体表面积调整至1mg/m²/日

负荷剂量调整至3mg/m²

服药方法 ：

每日1次口服，恒定地与或不与食物同服

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

应在服用环孢素口服溶液4小时后服用

不可用西柚汁送服(西柚汁可减缓CYP3A4介导的代谢)

治疗药物监测 ：

推荐对所有接受西罗莫司治疗的患者进行治疗药物血药浓度监测

维持剂量调整后至少坚持7-14天，再在血药浓度监测下进一步调整

最大剂量不可超过40mg/日

【常见不良反应管理】

肾移植患者最常见不良反应(发生率≥30%)：

外周性水肿

高甘油三酯血症

高血压

高胆固醇血症

血肌酐升高

腹痛、腹泻

头痛、发热

尿路感染

贫血、恶心

关节痛、疼痛

血小板减少

淋巴管肌瘤病患者最常见不良反应(发生率≥20%)：

口腔炎

腹泻、腹痛、恶心

鼻咽炎

痤疮

胸痛、外周性水肿

上呼吸道感染

头痛、头晕

肌痛

高胆固醇血症

需要特别关注的不良反应 ：

骨髓抑制

血小板减少、贫血、白细胞减少

需定期监测血常规

代谢异常

高脂血症(高胆固醇血症、高甘油三酯血症)

高血糖、糖尿病

低钾血症、低磷酸盐血症

感染风险

肺炎、真菌感染、病毒感染、细菌感染

尿路感染、败血症、巨细胞病毒感染

肾功能影响

蛋白尿、血肌酐水平升高

需定期监测肾功能

心血管系统

心动过速、高血压

静脉血栓形成、心包积液

皮肤反应

皮疹、痤疮

非黑色素瘤皮肤癌风险增加

生殖系统

月经紊乱(闭经、月经过多)

卵巢囊肿

【重要注意事项】

黑框警告 ：

免疫抑制风险

增加感染易感性和淋巴瘤等恶性肿瘤发生风险

仅限有免疫抑制治疗和肾移植患者管理经验的医师使用

肝移植患者不推荐使用

与tacrolimus联用导致死亡率增加和移植物丢失

与环孢素或他克莫司联用增加肝动脉血栓形成风险

肺移植患者不推荐使用

有支气管吻合口裂开(多数致死)报告

禁忌症 ：

对西罗莫司、西罗莫司衍生物或任何成分过敏者禁用

用药前评估和监测 ：

育龄妇女：治疗前、治疗期间和停药后12周内采取有效避孕措施

恶性肿瘤风险：做好防晒措施，定期皮肤检查

感染监测：注意预防，出现感染症状及时治疗

肾功能监测：定期检测尿蛋白量

血脂监测：定期检测血脂水平

疫苗接种 ：

避免接种活疫苗

免疫抑制期间疫苗接种效果可能降低

伤口愈合 ：

可能影响伤口愈合，增加淋巴囊肿风险

BMI>30 kg/m²患者伤口愈合异常风险增加

【药物相互作用】

西罗莫司是细胞色素P-450(CYP3A4)和P-糖蛋白(P-gp)的作用底物 。

增加西罗莫司血药浓度的药物(CYP3A4/P-gp抑制剂)：

环孢素：西罗莫司应在环孢素服用4小时后给予

强效CYP3A4抑制剂：酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、克拉霉素

西柚汁：避免同服

降低西罗莫司血药浓度的药物(CYP3A4/P-gp诱导剂)：

利福平、利福布汀

与强效诱导剂合用不推荐

其他重要相互作用 ：

ACE抑制剂：增加血管神经性水肿风险

HMG-CoA还原酶抑制剂：监测横纹肌溶解症

大麻二酚：可能需要剂量调整

【特殊人群用药】

儿童患者 ：

13岁以下儿童安全性和有效性尚未确定

13岁及以上低至中度免疫风险儿童已有研究支持

老年患者 ：

无需调整剂量

肝功能损害 ：

维持剂量需减少，密切监测血药浓度

严重肝功能损害：维持剂量减半

肾功能损害 ：

无需调整负荷剂量

无需因肾功能损害调整剂量

妊娠期妇女 ：

可能对胎儿造成伤害

育龄妇女治疗期间和停药后12周内采取有效避孕措施

哺乳期妇女 ：

基于作用机制，可能对母乳喂养婴儿产生严重不良反应

权衡利弊决定是否哺乳

【临床疗效数据】

肾移植研究 ：

与环孢素和皮质类固醇联用显著降低急性排斥反应发生率

环孢素撤除后可改善长期肾功能

淋巴管肌瘤病研究：

稳定肺功能，改善生活质量

目标血药浓度范围5-15 ng/mL