【通用名称】阿普斯特，阿普米司特片，阿普米司特

【英文名称】Apremilast

【商品名称】Otezla®(欧泰乐)

【剂型规格】30mg*30片

【生产厂家】印度格伦马克(Glenmark)制药

【贮藏条件】30℃以下密封保存，防潮避光

【独特的作用机制】

阿普斯特通过选择性抑制PDE4发挥抗炎和免疫调节作用：

药理作用特点：

PDE4选择性抑制

高选择性抑制磷酸二酯酶4(PDE4)活性

增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平

调节促炎和抗炎细胞因子的平衡

免疫调节作用

减少促炎细胞因子(如TNF-α)的产生

增加抗炎细胞因子(如IL-10)的水平

减轻炎症细胞浸润和皮肤表皮增厚

口服给药优势

口服小分子药物，无需注射

无需常规实验室监测

不增加严重感染风险

【适应症与适用人群】

批准适应症 ：

银屑病关节炎

成人活动性银屑病关节炎患者

可与改善病情抗风湿药(DMARDs)联合使用

斑块状银屑病

成人中度至重度斑块状银屑病

适用于光疗或系统治疗的患者

6岁及以上儿童中度至重度斑块状银屑病

白塞病

成人白塞病相关口腔溃疡

孤儿药认定，用于治疗白塞病

适用患者特征：

传统治疗效果不佳或不耐受的患者

需要长期维持治疗的患者

无严重肾功能损害的患者

【用法用量指南】

成人标准剂量：30mg每日两次口服

儿童剂量：根据体重调整(20kg至<50kg：20mg每日两次;≥50kg：30mg每日两次)

剂量递增方案(第1-5天)：

天数早晨剂量晚上剂量

第1天10mg—

第2天10mg10mg

第3天10mg20mg

第4天20mg20mg

第5天20mg30mg

第6天起30mg30mg

重度肾损伤剂量调整(肌酐清除率<30mL/min)：

成人：30mg每日一次(仅早晨服用)

儿童≥50kg：30mg每日一次

儿童20kg至<50kg：20mg每日一次

服药方法 ：

整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开

可与食物同服或空腹服用

每日固定时间服用，间隔约12小时

如漏服，接近下次服药时间时跳过漏服剂量

【常见不良反应管理】

FAERS数据库分析(2012-2024年，124734份报告)显示 ：

最常见不良反应(≥5%)：

腹泻：最常见，通常为轻中度，2周内可缓解

恶心：随治疗时间延长而减轻

头痛：包括紧张性头痛

上呼吸道感染

鼻咽炎

需要特别关注的不良反应 ：

体重下降

平均年体重下降约1.86kg

定期监测体重

出现临床意义体重下降需评估原因

抑郁和情绪变化

包括抑郁、自杀意念

有抑郁史患者需权衡利弊

出现情绪变化及时告知医生

胃肠道反应

腹泻、恶心、呕吐

消化不良、胃食管反流

剂量递增可减轻症状

其他潜在不良反应

失眠、记忆力减退

肌肉痉挛、肌肉骨骼僵硬

偏头痛、腹部不适

【重要注意事项】

禁忌症 ：

对阿普斯特或其任何成分过敏者禁用

警告和注意事项 ：

超敏反应

已有血管性水肿和过敏反应报告

出现严重超敏反应应立即停药

腹泻、恶心和呕吐

严重反应需考虑减量或暂停用药

剂量递增可降低风险

抑郁风险

监测情绪变化和自杀意念

有抑郁史患者需密切观察

体重下降

定期监测体重

无法解释的体重下降需评估

药物相互作用

避免与强效CYP3A4诱导剂合用(如利福平、苯妥英、卡马西平)

监测要求 ：

体重：定期监测

情绪状态：评估抑郁症状

肾功能：严重肾损伤患者需调整剂量

【药物相互作用】

重要相互作用 ：

CYP3A4强效诱导剂

利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英

可降低阿普斯特疗效

避免合用

圣约翰草

可能降低阿普斯特血药浓度

避免合用

不显著相互作用 ：

CYP3A4抑制剂(如酮康唑)不显著增加阿普斯特浓度

【特殊人群用药】

老年患者：无需调整剂量

肾功能损害 ：

轻度至中度损害：无需调整

重度损害(CLcr<30mL/min)：减量至每日一次

肝功能损害：无需调整剂量

妊娠期妇女：缺乏足够数据，仅在明确需要时使用

哺乳期妇女：是否分泌至乳汁未知，权衡利弊决定是否哺乳

儿童患者 ：

6岁及以上、体重≥20kg患者已建立安全性

6岁以下或体重<20kg患者缺乏数据

【临床疗效数据】

银屑病关节炎(PALACE研究)：

16周ACR20反应率：38-41% vs 安慰剂18-19%

疗效持续至52周(54.6-63%)

斑块状银屑病 ：

16周PASI75反应率：28.8-33.1% vs 安慰剂5.3-5.8%

52周维持治疗有效

白塞病 ：

显著减少口腔溃疡数量和疼痛

孤儿药资格认定