【通用名称】恩替卡韦、Entecavir

【商品名称】雷易得、Baraclude、X-VIR

【其他名称】恩替卡韦分散片

【剂型规格】片剂：0.5mg*30片/盒

【生产药企】印度纳科(Natco)制药

【产品简介】

恩替卡韦(Entecavir)由百时美施贵宝(Bristol-MyersSquibb)公司研发，最早于2005年3月在美国获批上市。主要用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。

中国国家药品监督管理局于2009年批准恩替卡韦上市，且已纳入我国医保药品报销名录，主要用于有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

【适应靶点】

乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶。

【适应症和适应人群】

适应症

用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染，需同时满足以下条件：

血清HBVDNA检测阳性，显示病毒复制活跃;

血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学检查显示活动性病变。

适应人群

成人及16岁以上青少年;2岁及以上儿童(需根据体重调整剂量)。

【用法用量】

1、成人推荐用量

核苷类初治患者(无肝硬化)：每次0.5mg，每日1次。

拉米夫定耐药或肝硬化患者：每次1mg，每日1次。

2、儿童(≥2岁)

根据体重调整剂量：

治疗初治者：0.015mg/kg(最大0.5mg/日)。

拉米夫定经治者：0.03mg/kg(最大1mg/日)。

3、肾功能不全

需调整剂量(如肌酐清除率<50mL/min时减量或延长给药间隔)。

4、服用方法

空腹给药(餐前或餐后至少2小时)。

【不良反应】

常见不良反应

成人患者中，发生率≥3%的不良反应(含所有严重程度)包括头痛、疲劳、头晕、恶心;儿童患者的不良反应谱与成人一致。

严重不良反应

停药后乙肝急性加重：患者停用包括恩替卡韦在内的抗乙肝治疗后，可能出现严重急性乙肝加重，表现为ALT显著升高(>10倍正常上限且>2倍基线值)，需密切监测肝功能。

乳酸酸中毒与严重肝肿大伴脂肪变性：使用核苷类似物抑制剂(含恩替卡韦)单独或联合抗逆转录病毒药物时，可能发生该反应，部分病例致命，女性、肥胖者、长期使用核苷类似物者风险可能更高，失代偿性肝病患者风险亦增加，临床表现包括乏力、肌肉疼痛、呼吸困难、腹痛伴恶心呕吐、四肢发冷、头晕、心律异常等。

【注意事项】

停药监测：停药后至少数月内需定期检查肝功能。

HIV合并感染：未接受抗HIV治疗者不推荐使用。

乳酸酸中毒：肥胖、长期用药者风险增加，出现症状需立即就医。

【特殊人群用药】

孕妇：存在妊娠暴露登记系统用于监测使用恩替卡韦的孕妇的妊娠结局，但目前数据不足以评估其对出生缺陷、流产及不良母胎结局的风险。动物实验未显示在临床相关剂量下有发育毒性，但仍需权衡治疗需求与胎儿潜在风险。

哺乳期女性：尚不清楚恩替卡韦是否分泌至人乳汁及其对乳汁分泌或乳儿的影响。动物实验显示，恩替卡韦可分泌至大鼠乳汁中。需权衡母乳喂养的益处与母体治疗需求及药物对乳儿的潜在风险，由医护人员和患者共同决定是否继续哺乳或停药。

具有生殖潜力的男性和女性：说明书中尚未提供关于具有生殖潜力的男性和女性使用恩替卡韦的具体指导信息，建议基于个体情况做出决策。

儿童使用：2岁及以上且体重≥10kg的儿童患者需按体重确定剂量，其不良反应与成人相似。对于拉米夫定经治的儿童患者，仅在潜在获益大于风险时使用。因<2岁儿童乙肝治疗需求较少，该年龄段的有效性和安全性尚未确立，暂不推荐使用。

老年人使用：老年人更易出现肾功能下降，可能增加药物毒性反应风险。建议定期监测肾功能，并根据肌酐清除率调整剂量，以确保用药安全。

肾功能损害：肾功能下降显著降低恩替卡韦的口服清除率，增加药物蓄积风险。肌酐清除率<50mL/min的患者需调整剂量。

肝功能损害：肝功能损害不影响恩替卡韦的药代动力学，因此无需调整剂量。

【禁忌症】

尚不明确。

【药物相互作用】

1.恩替卡韦主要经肾脏排泄，与降低肾功能或竞争肾小管主动分泌的药物合用时，可能升高本品或合用药物的血清浓度，需密切监测不良反应。

2.临床研究显示，本品与拉米夫定、阿德福韦酯、富马酸替诺福韦二吡呋酯合用时，未发生显著药物相互作用。

3.本品不通过细胞色素P450(CYP450)酶系代谢，也不是CYP450酶(1A2、2C9、2C19、2D6、3A4等)的底物、抑制剂或诱导剂，与CYP450代谢相关的药物合用时，unlikely影响彼此的药代动力学。

4.与其他经肾脏排泄或已知影响肾功能的药物合用的安全性数据尚未充分，合用时需监测患者肾功能及药物相关不良反应。

【药物过量】

症状：目前患者过量使用本品的临床经验有限。健康受试者单次服用本品达40mg，或每日服用20mg连续14天，未出现额外或意外不良反应。

措施：若发生药物过量，需密切监测患者是否出现毒性反应(如肝功能异常、肾功能异常)，并给予标准支持治疗(如维持水电解质平衡、对症处理等)。单次服用1mg本品后，4小时血液透析可清除约13%的药物剂量。

【药代动力学】

吸收：空腹服用后1小时内达峰，生物利用度100%。

代谢：不依赖CYP450酶，主要以原形经肾脏排泄(半衰期约24小时)。

特殊人群：肾功能不全者暴露量增加，需调整剂量。

【贮存方法】

需置于密闭容器中，在25℃环境下储存，允许在15-30℃范围内波动;应保留在原包装中，避免光线照射。