【通用名称】培唑帕尼、Pazopanib

【商品名称】维全特、Votrient

【其他名称】帕唑帕尼

【剂型规格】片剂：200mg*30片/盒、400mg*30片/盒

【生产药企】印度葛兰素史克(GSK)制药

【产品简介】

帕唑帕尼最初由葛兰素史克公司研发，但随后该药物的专利被诺华公司收购。帕唑帕尼在2009年10月首次在美国获得批准上市，用于治疗晚期肾细胞癌。

在中国，帕唑帕尼于2017年3月3日获得批准上市;国家药品监督管理局NMPA批准帕唑帕尼用于一线治疗晚期肾细胞癌患者以及接受过细胞因子治疗的晚期肾癌患者。

【作用靶点】

VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-α、PDGFR-β、FGFR-1、FGFR-3、Kit、Itk、Lck、c-Fms。

【适应症和适应人群】

晚期肾细胞癌(RCC)：适用于成人患者。

晚期软组织肉瘤(STS)：适用于既往接受过化疗的成人患者。

其他：还可用于铂类耐药或难治的上皮性卵巢癌及非小细胞肺癌的维持治疗(具体需遵医嘱)。

【用法用量】

推荐剂量

800mg口服，每日一次，空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)。

剂量调整

肝功能不全：中度肝功能损害者减至200mg每日一次;严重肝功能损害者不推荐使用。

不良反应调整：根据毒性等级暂停、减量或永久停药(具体参见不良反应表)。

服用方法

整片吞服，不可碾碎。

【不良反应】

常见不良反应

肾细胞癌患者：腹泻、高血压、毛发脱色、恶心、食欲减退、呕吐。

软组织肉瘤患者：疲劳、腹泻、恶心、体重减轻、高血压、食欲减退、呕吐、肿瘤疼痛、毛发脱色、肌肉骨骼疼痛、头痛、味觉障碍、呼吸困难、皮肤色素减退。

严重不良反应

肝毒性、QT间期延长、心力衰竭、出血事件、动脉血栓栓塞、胃肠道穿孔、间质性肺病、高血压、甲状腺功能减退等。

【注意事项】

肝毒性：治疗期间需定期监测肝功能，出现异常需调整剂量或停药。

QT间期延长：高风险患者需监测心电图和电解质。

出血风险：近期有出血史者慎用。

手术前后：术前1周停药，术后2周且伤口愈合后再恢复用药。

妊娠与哺乳：孕妇禁用，育龄期患者需采取有效避孕措施;哺乳期妇女停药后2周内避免哺乳。

【特殊人群用药】

孕妇：帕唑帕尼可对胎儿造成伤害，孕妇使用存在潜在风险。临床应告知孕妇药物对胎儿的潜在危害;用药前需确认有生殖潜力女性的妊娠状态，避免孕妇使用本药。

哺乳期女性：目前尚未明确帕唑帕尼或其代谢产物是否会分泌至人乳汁中，也不清楚其对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响。但考虑到药物可能对婴儿产生严重不良反应，临床建议哺乳期女性在治疗期间及最后一剂用药后2周内避免母乳喂养。

具有生殖潜力的男性和女性：有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一剂用药后至少2周内，需使用有效的避孕措施;用药前需确认妊娠状态。男性(包括已行输精管切除术者)，在治疗期间及最后一剂用药后至少2周内，需使用避孕套;此外，基于动物研究结果，帕唑帕尼可能对男性和女性的生育能力产生损害。

儿童使用：帕唑帕尼对儿童患者的安全性和有效性尚未确定，不推荐儿童使用。基于其作用机制，该药物可能对2岁以下儿童的器官生长和成熟产生严重影响，临床需避免儿童用药。

老年人使用：老年患者(≥65岁)使用帕唑帕尼时，需注意其肝毒性风险可能增加(ALT升高超过3倍ULN的发生率高于年轻患者);在软组织肉瘤患者中，老年患者发生3级或4级疲劳、高血压、食欲下降、ALT升高及AST升高的发生率也高于年轻患者。临床使用时需加强对老年患者的监测，根据患者耐受性调整用药。

肾功能损害：对于肾功能损害患者，无需调整帕唑帕尼剂量。但目前尚未在重度肾功能损害患者或接受腹膜透析、血液透析的患者中开展帕唑帕尼的相关研究，此类患者使用时需谨慎评估。

肝功能损害：轻度肝功能损害患者(总胆红素≤ULN且ALT>ULN，或总胆红素>1至1.5倍ULN且ALT为任意数值)，无需调整帕唑帕尼剂量。

中度肝功能损害患者(总胆红素>1.5至3倍ULN且ALT为任意数值)，应优先考虑替代药物;若需使用帕唑帕尼，需将剂量减至200mg每日一次。

重度肝功能损害患者(总胆红素>3倍ULN且ALT为任意数值)，不推荐使用帕唑帕尼。

【禁忌症】

说明书中尚未明确。

【药物相互作用】

1.其他药物对帕唑帕尼的影响

强CYP3A4抑制剂：帕唑帕尼与强CYP3A4抑制剂合用时，会导致帕唑帕尼的血药浓度升高。临床应避免两者合用，建议选择无CYP3A4抑制作用或抑制作用极弱的替代合并用药;若无法避免合用，需对帕唑帕尼进行剂量调整。

强CYP3A4诱导剂：帕唑帕尼与强CYP3A4诱导剂合用时，可能导致帕唑帕尼的血浆浓度降低。临床应避免两者合用，建议选择无酶诱导作用或诱导作用极弱的替代合并用药;若无法避免长期合用强CYP3A4诱导剂，不推荐使用帕唑帕尼。

转运体抑制剂：帕唑帕尼与P-糖蛋白(P-gp)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的强抑制剂合用时，可能导致帕唑帕尼的血药浓度升高。临床应避免两者合用，建议选择无P-gp或BCRP抑制作用或抑制作用极弱的替代合并用药。

2.帕唑帕尼对其他药物的影响

帕唑帕尼与经CYP3A4、CYP2D6或CYP2C8代谢且治疗窗狭窄的药物合用时，可能会抑制这些药物的代谢，增加其发生严重不良反应的风险。因此，不推荐帕唑帕尼与上述经特定CYP酶代谢且治疗窗狭窄的药物合用。

3.与辛伐他汀的合用

帕唑帕尼与辛伐他汀合用时，会增加丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的发生率。临床研究显示，在单独使用帕唑帕尼的患者中，未使用他汀类药物者ALT升高超过3倍ULN的发生率为14%，而合并使用辛伐他汀者该发生率为27%。

若患者在合并使用辛伐他汀期间出现ALT升高，需按推荐增加肝功能监测频率(每周一次)，并根据肝毒性严重程度，暂停帕唑帕尼用药后减量恢复或永久停药。目前关于帕唑帕尼与其他他汀类药物合用的风险数据尚不充分，暂无法评估相关风险。

4.与抑酸药的合用

帕唑帕尼与埃索美拉唑(一种质子泵抑制剂)合用时，会导致帕唑帕尼的暴露量降低。临床应避免两者合用;若无法避免，可选用短效抗酸药替代质子泵抑制剂(PPIs)和H2受体拮抗剂，且短效抗酸药与帕唑帕尼的服药时间应间隔数小时，以避免帕唑帕尼暴露量降低。

5.与延长QT间期药物的合用

帕唑帕尼具有延长QTc间期的潜在风险，临床应避免将其与已知可延长QT/QTc间期的药物合用，以降低严重心律失常的发生风险。

【药物过量】

症状

临床观察显示，患者单次服用2000mg帕唑帕尼(为推荐剂量的2.5倍)时，出现剂量限制性毒性(3级疲劳);单次服用1000mg帕唑帕尼(为推荐剂量的1.25倍)时，出现3级高血压。

措施

帕唑帕尼过量时，无特异性解毒剂，临床应给予一般支持治疗。由于帕唑帕尼的血浆蛋白结合率高，且经肾脏排泄的比例<4%，血液透析预计无法有效增加其清除，不推荐通过血液透析治疗药物过量。

【药代动力学】

吸收：达峰时间2-4小时，食物可增加暴露量2倍。

分布：血浆蛋白结合率>99%。

代谢：主要通过CYP3A4代谢。

消除：半衰期31小时，主要经粪便排泄(<4%经肾排泄)。

【贮存方法】

20°C-25°C(允许15°C-30°C)，避光保存。