【通用名称】博舒替尼、Bosutinib

【商品名称】Bosulif、Bosutris

【其他名称】伯舒替尼、波舒替尼

【剂型规格】片剂：100mg*120片/盒、400mg*30片/盒、500mg*30片/盒

【生产药企】印度迈兰(Mylan)制药

【产品简介】

博舒替尼(Bosutinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗慢性髓性白血病(CML)。该药物最初由惠氏公司(Wyeth)合成，后由辉瑞公司(Pfizer)开发。

博舒替尼于2012年9月获得美国FDA批准，2013年3月获得欧盟药品管理局批准，并在2016年7月被英国NICE批准用于其他酪氨酸激酶抑制剂不耐受或无效的费城染色体阳性CML患者的三线治疗。

【适应靶点】

BCR-ABL激酶、Src家族激酶(Src、Lyn、Hck)。

【适应症和适应人群】

1、成人及≥1岁儿童

新诊断的慢性期(CP)Ph+CML;

对既往治疗耐药或不耐受的CPPh+CML。

2、成人

对既往治疗耐药或不耐受的加速期(AP)或急变期(BP)Ph+CML;

注：1岁以下儿童及AP/BPPh+CML儿童患者的安全性及有效性尚未明确。

【用法用量】

1、推荐剂量

成人：

新诊断CPPh+CML：400mg每日1次，随餐服用;

耐药/不耐受的CP/AP/BPPh+CML：500mg每日1次，随餐服用。

≥1岁儿童：

新诊断CPPh+CML：300mg/m²每日1次，随餐服用;

耐药/不耐受的CPPh+CML：400mg/m²每日1次，随餐服用。

2、剂量调整

成人：

若未达完全血液学、细胞遗传学或分子学反应，且无≥3级不良反应，可每100mg递增，最大剂量600mg/日;

儿童(基于体表面积BSA)：

BSA<1.1m²：每50mg递增，最大剂量为起始剂量+100mg;

BSA≥1.1m²：同成人调整方案。

特殊人群

肾功能不全

中度(CrCl30-50mL/min)：新诊断CP患者300mg/日，耐药/不耐受患者400mg/日;

重度(CrCl<30mL/min)：新诊断CP患者200mg/日，耐药/不耐受患者300mg/日;

肝功能不全

所有患者起始剂量200mg/日。

3、服用方法

整片吞服，不可咀嚼、切割或碾碎;若需服用胶囊内容物，可混合于苹果酱或酸奶中立即服用。

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)

成人：腹泻、腹痛、恶心、呕吐、皮疹、疲乏、肝功能障碍、头痛;

儿童：腹泻、腹痛、呕吐、皮疹、肝酶升高。

实验室异常(≥20%)

血肌酐升高、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、血小板减少、ALT/AST升高。

【注意事项】

胃肠道毒性：监测腹泻、恶心、呕吐，必要时暂停或减量，并予止泻/止吐治疗。

骨髓抑制：治疗初期每周监测血常规，后改为每月1次。

肝毒性：治疗前3个月每月监测肝功能，后根据临床需要调整。

心血管风险：有心脏病史者密切监测心功能。

液体潴留：出现胸痛、呼吸困难或水肿时需评估。

胚胎-胎儿毒性：育龄患者需采取有效避孕措施。

【特殊人群用药】

孕妇：基于动物研究及药物作用机制，博舒替尼可能对胎儿造成严重危害，包括胚胎-胎儿死亡、结构畸形和生长异常。建议妊娠女性在使用博舒替尼前告知医生其妊娠状态;育龄女性应在治疗开始前进行妊娠检测，并在治疗期间及停药后2周内采取有效的避孕措施。如果在妊娠期间使用该药物，必须向患者明确说明胎儿面临的潜在风险。

哺乳期女性：研究表明，博舒替尼可以分泌至大鼠乳汁中，但其是否存在于人类乳汁以及对婴儿的影响尚不明确。考虑到可能存在严重的不良反应风险，建议哺乳期女性在治疗期间及停药后2周内避免哺乳，以保障婴儿的安全。

具有生殖潜力的男性和女性：对于女性患者，在治疗前需进行妊娠检测，并在治疗期间及停药后2周内采用有效避孕措施。对于男性患者，虽然动物研究表明博舒替尼可能降低生育能力，但人类数据尚不充分。有生育需求的男性应与医生讨论评估相关风险。

儿童使用：博舒替尼在1岁及以上儿童慢性期Ph+CML患者中的安全性和有效性已通过临床研究得到确认，但对于1岁以下儿童及加速期或急变期Ph+CML患儿，其安全性和有效性尚未确立。儿童患者的剂量根据体表面积计算，并需根据体重变化调整剂量。

老年人使用：在临床研究中，65岁及以上患者约占20%，75岁及以上患者约占4%-5%，未发现老年人与年轻患者之间在疗效或安全性上有显著差异。

肾功能损害：中度肾功能损害患者的起始剂量应调整为：新诊断者300mg/日，耐药或不耐受者400mg/日;重度肾功能损害患者则分别为200mg/日和300mg/日。目前尚无透析患者的用药数据，透析期间需谨慎评估。治疗期间应定期监测肾功能(如eGFR、肌酐)，若肾功能持续下降，应按照非血液学毒性管理原则调整剂量。

肝功能损害：无论肝功能损害程度如何，所有患者的起始剂量均应调整为200mg/日(适用于新诊断及耐药/不耐受患者)。治疗前3个月内应每月监测肝酶(ALT、AST、胆红素)，之后根据临床需要决定监测频率;若出现肝酶升高，需加强监测，并根据毒性严重程度采取暂停用药、减量或永久停药等措施。

【禁忌症】

对博舒替尼或任何辅料过敏者禁用。

【药物相互作用】

强效和中效CYP3A抑制剂

博舒替尼主要经CYP3A4代谢，与强效(如酮康唑)或中效CYP3A抑制剂合用时，会显著增加博舒替尼的血药浓度(Cmax及AUC升高)，增加毒性风险，因此应避免合用;若无法避免，需密切监测毒性并考虑剂量调整。

强效CYP3A诱导剂

与强效CYP3A诱导剂(如利福平)合用时，会显著降低博舒替尼的血药浓度(Cmax降低86%，AUC降低94%)，导致疗效下降，因此应避免合用。

质子泵抑制剂(PPI)

博舒替尼的水溶性具有pH依赖性(pH>5时溶解度显著降低)，与PPI合用时会降低博舒替尼的血药浓度(Cmax降低46%，AUC降低26%)，影响疗效;建议用短效抗酸剂或H2受体阻滞剂替代PPI，且与博舒替尼的给药间隔需超过2小时。

P-糖蛋白(P-gp)底物

博舒替尼不影响P-gp底物(如达比加群酯)的药代动力学，合用无需调整剂量。

【药物过量】

过量案例有限，需对症支持治疗。

【药代动力学】

吸收：与高脂餐同服可提高生物利用度(片剂1.7倍，胶囊1.5倍)。

分布：蛋白结合率94%，表观分布容积6080L。

代谢：主要经CYP3A4代谢。

清除：半衰期22.5小时，91%经粪便排泄。

【贮存方法】

需在20℃-25℃(68℉-77℉)下保存，允许短期暴露于15℃-30℃。