【通用名称】雷沙吉兰

【英文名称】Rasagiline

【商品名称】Azilect

【剂型规格】1mg*100片剂

【生产厂家】印度太阳Sun药业有限公司

【贮藏条件】不超过30℃密封保存，防潮避光

【独特的作用机制】

雷沙吉兰通过选择性抑制MAO-B发挥治疗作用：

药理作用特点：

选择性MAO-B抑制

强效、不可逆地选择性抑制MAO-B

减少大脑中多巴胺的分解代谢

增加纹状体细胞外多巴胺水平

无拟交感活性代谢产物

与第一代MAO-B抑制剂司来吉兰不同

不代谢为安非他明样化合物

避免相关的心血管刺激和失眠等副作用

神经保护潜力

临床前研究显示具有神经保护特性

TEMPO研究提示可能延缓疾病进展

这种效应可能与症状性获益的混杂作用有关

【适应症与适用人群】

批准适应症：

单药治疗：用于原发性帕金森病患者的早期治疗

联合治疗：与左旋多巴合用，用于伴有剂末波动患者的联合治疗

适用患者特征：

经确诊的原发性帕金森病患者

早期需症状控制的患者

晚期出现运动波动的患者

肝功能正常的患者

【用法用量指南】

标准剂量：1mg每日一次口服

服用方法：

整片吞服，不可咀嚼或压碎

每日固定时间服用

可与食物同服或空腹服用(食物不影响AUC)

如漏服一剂，无需补服，次日按时服用常规剂量

特殊人群剂量调整：

老年人：无需调整剂量

儿童：不推荐用于儿童和青少年(缺乏安全性和有效性资料)

肝功能损害：

轻度肝损害：慎用

中度肝损害：避免使用

重度肝损害：禁用

肾功能损害：无需调整剂量

【不良反应管理】

单药治疗不良反应：

很常见反应(≥10%)：

头痛(14.1%)

常见反应(1-10%)：

流行性感冒(4.7%)

抑郁(5.4%)

结膜炎(2.7%)

眩晕(2.7%)

鼻炎(3.4%)

肌肉骨骼疼痛(6.7%)

乏力(2.0%)

皮肤癌(1.3%)

少见反应：

食欲下降(0.7%)

脑血管意外(0.7%)

心肌梗塞(0.7%)

联合治疗不良反应：

很常见反应(≥10%)：

异动症(10.5%)

常见反应(1-10%)：

幻觉(2.9%)

梦境异常(2.1%)

直立性低血压(3.9%)

腹痛(4.2%)

便秘(4.2%)

恶心呕吐(8.4%)

口干(3.4%)

体重减轻(4.5%)

跌倒(4.7%)

需要特别关注的不良反应：

血清素综合征：与SSRI/SNRI合用时可能出现

高血压危象：与富含酪胺食物或拟交感神经药合用可能发生

冲动控制障碍：包括病理性赌博、性欲亢进、强迫消费等

日间嗜睡/睡眠突然发作

【重要注意事项】

禁忌症：

对雷沙吉兰或任何成分过敏者禁用

禁与其他MAO抑制剂(包括圣约翰草)合用

禁与哌替啶合用

重度肝损害患者禁用

用药转换间隔：

停用雷沙吉兰与开始使用其他MAO抑制剂或哌替啶之间至少间隔14天

停用氟西汀与开始雷沙吉兰至少间隔5周

停用雷沙吉兰与开始氟西汀或氟伏沙明至少间隔14天

饮食注意：

服用雷沙吉兰期间进食富含酪胺食品可能发生血压升高

应避免大量摄入富含酪胺的食物(如陈年奶酪、发酵食品)

驾驶与机械操作：

如曾发生嗜睡或无预警入睡，服药期间不得驾驶或操作机械

饮酒注意：

服用本品期间应避免饮酒

酒精可增加雷沙吉兰血浆水平，产生累加效应

皮肤监测：

临床研究中观察到黑色素瘤病例

建议定期进行皮肤检查

【药物相互作用】

禁忌合用：

其他MAO抑制剂：包括圣约翰草，高血压危象风险

哌替啶：严重不良反应风险

氟西汀、氟伏沙明：血清素综合征风险

需谨慎合用药物：

SSRI/SNRI：舍曲林≤100mg/日、西酞普兰≤20mg/日、帕罗西汀≤30mg/日

三环类抗抑郁药：阿米替林≤50mg/日

拟交感神经药：如含麻黄碱、伪麻黄碱的感冒药

右美沙芬：不推荐合用

【特殊人群用药】

老年患者：无需调整剂量

肝损伤患者：轻度慎用，中度避免使用，重度禁用

肾功能不全：无需调整剂量

妊娠期妇女：动物研究未显示直接或间接有害作用，但应尽量避免使用

哺乳期妇女：雷沙吉兰可抑制催乳素分泌，哺乳期应谨慎服用

【药代动力学特点】

吸收：

快速吸收，达峰时间约0.5小时

绝对生物利用度约36%

食物不影响AUC

分布：

分布容积约243L

血浆蛋白结合率60-70%

代谢：

肝脏几乎完全代谢

主要途径：N-脱烷基和/或羟基化

主要代谢物：1-氨基茚满(无MAO-B抑制活性)

主要依赖CYP1A2

排泄：

尿液排泄(62.6%)

粪便排泄(21.8%)

半衰期0.6-2小时

【临床疗效数据】

单药治疗：

TEMPO研究显示，雷沙吉兰1mg/日治疗26周

UPDRS总分较安慰剂改善4.2分

生活质量显著改善

联合治疗：

PRESTO和LARGO研究显示

每日”关”期时间减少0.78-0.94小时

疗效与恩他卡朋相当

延迟启动设计研究：

TEMPO研究的52周活性治疗期显示

早期开始治疗组与延迟治疗组之间存在约2分UPDRS评分差异

可能提示疾病修饰效应，但需谨慎解读