【通用名称】塞瓦替尼、塞伐艾替尼、Sevabertinib

【商品名称】Hyrnuo

【其他名称】塞伐替尼

【剂型规格】片剂：10mg*120片/盒

【生产药企】德国拜耳(Bayer)公司

【药物简介】

塞瓦替尼(Sevabertinib)是由国际知名药企拜耳(Bayer)公司研发的一款口服、高选择性靶向药物。该药是一种口服激酶抑制剂，选择性作用于HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域(TKD)激活突变。该药于2025年在美国首次获批，适用于既往接受过全身治疗的、具有HER2TKD激活突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。其获批基于客观缓解率与缓解持续时间的加速审批路径，仍需后续验证性临床试验确认临床获益。

【适应靶点】

人类表皮生长因子受体2(HER2，亦称ERBB2)酪氨酸激酶结构域(TKD)激活突变。对表皮生长因子受体(EGFR)亦具抑制活性。

【适应症和适应人群】

适应症：适用于治疗既往接受过全身治疗的、经FDA批准检测方法确认存在HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域(TKD)激活突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

适应人群：

1.成人患者(≥18岁)。

2.肿瘤组织或血浆检测证实存在HER2TKD激活突变。

3.既往接受过至少一种全身治疗(包括化疗、免疫治疗等)。

4.无症状或稳定的脑转移患者可适用。

【用法用量】

患者选择

治疗前需通过FDA批准的检测方法确认肿瘤存在HER2(ERBB2)TKD激活突变。

推荐剂量

20mg口服，每日两次，随餐服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。应整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。

漏服或呕吐剂量处理

漏服：记起后尽快补服，若已接近下次服药时间，则跳过漏服剂量，不可同时服用两剂。

呕吐：呕吐后无需补服，按原计划时间服用下一剂。

不良反应剂量调整

根据不良反应严重程度调整剂量，具体如下：

首次剂量降低：10mg每日两次。

第二次剂量降低：10mg每日一次。

若患者无法耐受10mg每日一次，应永久停药。

特定不良反应剂量调整

腹泻(不耐受的2级或3级)：暂停用药至恢复至≤1级，恢复后按原剂量或降低剂量给药;若复发，则按下一更低剂量给药。4级腹泻需永久停药。

肝毒性(2、3或4级ALT/AST升高，或3级总胆红素升高)：暂停用药至恢复至≤1级或基线，恢复后按下一更低剂量给药。若ALT/AST≥3倍正常值上限且总胆红素≥2倍正常值上限，或4级总胆红素升高，应永久停药。

间质性肺病/肺炎(任何级别)：确诊后永久停药。

眼部毒性(2级)：暂停用药至恢复至≤1级，恢复后按下一更低剂量给药;3级或4级复发应永久停药。

胰腺酶升高(3级)：暂停用药至恢复至≤2级或基线，恢复后按下一更低剂量给药;4级需永久停药。

其他不良反应(不耐受或复发性2级或3级)：暂停用药至恢复至≤1级，恢复后按原剂量或降低剂量给药;若复发，按下一更低剂量给药;4级应永久停药。

与强CYP3A抑制剂联用剂量调整

应避免联用强CYP3A抑制剂。若无法避免，按以下调整剂量：

原剂量20mg每日两次→调整为10mg每日两次。

原剂量10mg每日两次→调整为10mg每日一次。

原剂量10mg每日一次→暂停Hyrnuo直至停用强CYP3A抑制剂。

停用抑制剂3-5个半衰期后恢复原剂量。

【不良反应】

常见不良反应

腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、恶心。

常见3-4级实验室异常

血钾降低、脂肪酶升高、淋巴细胞计数降低、血钠降低、淀粉酶升高、ALT升高、AST升高。

严重不良反应

发生率31%，包括腹泻、肺炎、呼吸困难、胸腔积液。

导致停药的不良反应

角膜上皮微囊肿、肝功能异常、QT间期延长、肢体疼痛、呼吸困难。

【注意事项】

腹泻：3级占15%。首次出现腹泻或排便频率增加时，应立即开始止泻治疗(如洛哌丁胺)，并增加水分和电解质摄入。根据严重程度调整剂量。

肝毒性：3级占3%。治疗前及治疗期间应定期监测ALT、AST和总胆红素：基线、治疗首月每2周一次，之后每月一次。若出现转氨酶升高，应增加监测频率。

间质性肺病/肺炎：患者出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等症状时应立即评估。确诊后永久停药。

眼部毒性：包括角膜上皮微囊肿伴暂时性单眼失明(0.4%)。出现新发或加重视力症状时应立即转诊眼科评估。

胰腺酶升高：淀粉酶升高(32%，3-4级占3.2%)、脂肪酶升高(40%，3-4级占10%)。治疗期间应定期监测淀粉酶和脂肪酶。

胚胎-胎儿毒性：基于动物研究及作用机制，孕妇使用可能导致胎儿损害。有生育能力的女性及男性应在治疗期间及末次剂量后1周采取有效避孕措施。

【特殊人群用药】

孕妇：可能引起胎儿损害。建议孕妇告知医生妊娠状态，并讨论风险。

哺乳期女性：塞瓦替尼及其代谢物可经大鼠乳汁排泄，浓度高于血浆。建议治疗期间及末次剂量后1周内避免哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性：治疗前应确认女性妊娠状态。女性及男性伴侣有生育能力者，应在治疗期间及末次剂量后1周采取有效避孕措施。

儿童使用：安全性和有效性尚未确立。

老年人使用：在临床研究中，≥65岁患者占43%，≥75岁占13%。有效性无总体差异，但≥75岁患者3级腹泻发生率较高(23%vs14%)。

肾功能损害：轻度至中度肾功能损害(eGFR30-<90mL/min)未见显著药代动力学影响。重度肾功能损害或终末期肾病的影响尚未明确。

肝功能损害：轻度肝功能损害(AST>正常值上限且总胆红素≤正常值上限，或总胆红素1-1.5倍正常值上限)未见显著影响。中度至重度肝功能损害的影响尚未明确。

【禁忌症】

尚无已知禁忌症。

【药物相互作用】

其他药物对塞瓦替尼的影响

强效或中效CYP3A抑制剂：可能升高塞瓦替尼血药浓度，增加不良反应风险。应避免联用强效抑制剂，若必需联用应降低塞瓦替尼剂量;中效抑制剂需密切监测不良反应。

强效或中效CYP3A诱导剂：可能降低塞瓦替尼血药浓度，降低疗效，应避免联用。

塞瓦替尼对其他药物的影响

CYP3A底物：塞瓦替尼为弱至中效CYP3A抑制剂，可能升高CYP3A底物浓度，增加其不良反应风险。应避免联用治疗窗窄的CYP3A底物。

P-gp底物：塞瓦替尼为P-gp抑制剂，可能升高P-gp底物浓度，需参考该底物的处方信息。

CYP1A1底物：体外研究表明塞瓦替尼可抑制CYP1A1，可能增加相关底物暴露。

【药物过量】

说明书中尚未明确。

【药代动力学】

吸收：达峰时间约2小时(范围0.5-8.2小时)。高脂饮食可使Cmax下降56%、AUC下降28%;低脂饮食无显著影响。

分布：表观分布容积28L，血浆蛋白结合率95%。

代谢：主要经CYP3A代谢，次要经CYP1A1和葡萄糖醛酸化。

排泄：约84%经粪便排出(14%原形)，10%经尿液排出(1.3%原形)。

半衰期：约8小时。

特殊人群：年龄、性别、体重、轻度肝肾功能损害未见显著影响。

【贮存方法】

储存于20°C–25°C，允许短暂存放于15°C–30°C。

置于儿童不易接触处。