【通用名称】头孢他啶阿维巴坦钠

【商品名称】思福妥(中国)，Zavicefta(全球)

【剂型规格】注射用粉末，每瓶含头孢他啶 2.0 g 与阿维巴坦 0.5 g。

【生产厂家】由辉瑞(Pfizer) 公司研发并生产。

【作用机制】协同对抗耐药菌

本品由两种活性成分组成，通过协同作用对抗耐药菌：

头孢他啶(Ceftazidime)：

第三代头孢菌素，通过与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌溶解死亡。

对革兰阴性菌(如铜绿假单胞菌)具有良好活性，但易被细菌产生的β-内酰胺酶水解失活。

阿维巴坦(Avibactam)：

新型β-内酰胺酶抑制剂，本身抗菌活性微弱。

能不可逆地共价结合并抑制Ambler A类、C类和部分D类β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、KPC酶和AmpC酶。

通过保护头孢他啶免受这些酶的破坏，恢复并扩展其抗菌谱。

协同作用：阿维巴坦如同”盾牌”，保护头孢他啶这个”利剑”不被耐药菌的酶降解，使其能有效杀灭产酶的耐药菌。

【适应症】

头孢他啶阿维巴坦钠适用于治疗成人患者的下列感染：

复杂性腹腔内感染(cIAI)

医院获得性肺炎(HAP)，包括呼吸机相关性肺炎(VAP)

在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的需氧革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌等。

关键解读：本品主要用于治疗多重耐药革兰阴性菌引起的严重感染，特别是在其他药物疗效有限时。

【用法用量】

本品为静脉输注给药，需严格遵循剂量方案。

推荐剂量：

肾功能正常患者(肌酐清除率 > 50 mL/min)：头孢他啶 2 g / 阿维巴坦 0.5 g，每8小时一次，每次静脉输注时间2小时。

剂量调整：

肌酐清除率 31-50 mL/min：头孢他啶 1 g / 阿维巴坦 0.25 g，每8小时一次。

肌酐清除率 16-30 mL/min：头孢他啶 0.5 g / 阿维巴坦 0.125 g，每8小时一次。

肌酐清除率 6-15 mL/min：头孢他啶 0.5 g / 阿维巴坦 0.125 g，每12小时一次。

终末期肾病患者：头孢他啶 0.5 g / 阿维巴坦 0.125 g，每24小时一次。

给药方法：

需通过静脉输注给药，不可肌肉注射。

输注时间应持续2小时。

使用前需用无菌注射用水复溶，再进一步稀释于合适的输注液(如0.9%氯化钠注射液)中。

【常见副作用及科学管理策略】

本品总体耐受性良好，但需关注以下潜在不良反应：

常见(≥1%)的副作用：

胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘。

神经系统：头痛、头晕。

实验室检查异常：肝酶(ALT/AST)升高、嗜酸性粒细胞增多。

静脉炎(输注部位反应)。

需警惕的严重副作用：

艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)：使用几乎所有抗菌药物都可能引发，从轻度腹泻到致命性结肠炎。如出现持续性腹泻，应考虑此诊断。

神经系统不良反应：肾功能不全患者(特别是未调整剂量时)可能发生癫痫等中枢神经系统反应。

过敏反应：可能发生严重的皮肤不良反应(如Stevens-Johnson综合征)和过敏性休克。

溶血：可能出现包括溶血性贫血在内的血液学反应。

【临床效果数据】

头孢他啶阿维巴坦钠的疗效在多项关键III期临床试验中得到证实：

复杂性腹腔内感染(RECLAIM研究)：

与美罗培南相比，头孢他啶阿维巴坦钠达到非劣效性标准，临床治愈率相当。

医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(REPROVE研究)：

与美罗培南相比，在HAP/VAP患者(包括由碳青霉烯类耐药病原体引起感染的患者)中，头孢他啶阿维巴坦钠达到非劣效性标准。

对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染：

多项研究表明，本品对产KPC酶的CRE具有良好抗菌活性，是治疗此类”超级细菌”感染的重要选择。

【重要注意事项】

过敏反应：

使用前应仔细询问患者过敏史。对头孢菌素类、青霉素类或其他β-内酰胺类抗菌药物有严重过敏史的患者禁用。

肾功能监测：

治疗前及治疗期间应定期监测肾功能，并根据肌酐清除率及时调整剂量。

艰难梭菌相关性腹泻：

如出现相关腹泻，应评估是否为此症，轻症停药即可，中至重度需采取相应治疗措施。

神经毒性：

肾功能不全患者需严格按肾功能调整剂量，以降低癫痫等神经系统不良反应风险。

药物相互作用：

与丙磺舒合用可能抑制肾小管分泌，导致头孢他啶血药浓度升高。

与氨基糖苷类抗生素合用可能增加肾毒性风险，需监测肾功能。

特殊人群：

孕妇：仅在潜在益处大于风险时使用。

哺乳期：应权衡利弊，考虑暂停哺乳。

儿童：安全性和有效性尚未确立。