【通用名】艾伏尼布/Ivosidenib

【商品名】拓舒沃/Tibsovo/IVOSINDR

【药品别名】依维替尼片

【生产药企】印度因达尔(INDAR)制药

【剂型规格】片剂：250mg*60片/盒

【简介】

艾伏尼布片(Ivosidenib，又名依维替尼、拓舒沃)是一种口服的靶向性小分子抑制剂，特异性针对异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变。它通过抑制突变的IDH1酶，减少致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的产生，从而促进肿瘤细胞分化、延缓肿瘤进展。

【适应症】

艾伏尼布已获得美国FDA批准用于以下适应症：

IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)：用于经FDA批准的检测方法证实存在IDH1突变的成人患者。

IDH1突变的复发性或难治性骨髓增生异常综合征(MDS)：2023年10月获批，成为首款用于IDH1突变MDS的靶向药物。

IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌：用于既往治疗过的IDH1突变胆管癌成人患者，是该领域的首个靶向疗法。

新诊断的IDH1突变AML：用于不适合使用标准强化化疗的老年AML患者。

【用法用量】

推荐剂量：500毫克，每日一次，口服，可与或不与食物同服。

治疗持续时间：应持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于AML和MDS患者，建议至少治疗6个月，以便有充分时间获得临床响应。

剂量调整：如出现QTc间期延长、分化综合征等特定毒性，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停药。

【不良反应】

艾伏尼布治疗可能出现的常见不良反应(≥20%) 包括：

疲劳、白细胞增多、关节痛

腹泻、恶心、呕吐、便秘

呼吸困难、咳嗽

水肿、皮疹、发热

口腔黏膜炎、食欲下降

QTc间期延长

此外，艾伏尼布携带黑框警告，提示其可能引起分化综合征(可能危及生命或致命)，症状包括发热、呼吸困难、缺氧、肺水肿等，需要密切监测并及时处理。其他重要警告包括QTc间期延长和Guillain-Barré综合征。

【药理作用与疗效】

艾伏尼布通过选择性抑制突变IDH1酶，降低致癌代谢物2-HG水平，从而逆转对肿瘤细胞分化和增殖的异常影响。在临床研究中：

对于R/R MDS：完全缓解率(CR)达38.9%，中位总生存期(OS)为35.7个月。

对于R/R AML：CR+CRh(完全缓解+部分血液学恢复的完全缓解)率为32.8%，中位缓解持续时间为8.2个月。

对于胆管癌：显著改善无进展生存期(PFS)。

【注意事项】

监测要求：治疗期间需定期监测心电图(评估QTc间期)、电解质(如钾、镁)、血常规及肝功能。

分化综合征：一旦出现疑似症状，应立即开始糖皮质激素治疗并密切监测血流动力学状态。

药物相互作用：可能与引起QT间期延长的药物存在相互作用，应避免同时使用。

特殊人群：哺乳期妇女禁用，因可能对新生儿造成伤害。

【储存信息】

艾伏尼布应在室温(20°C-25°C) 下储存，允许短期运输在15°C-30°C之间。保持药品在原包装中，防潮。