【通用名称】恩曲替尼(Entrectinib)

【商品名称】Rozlytrek，罗圣全

【剂型规格】胶囊剂，200mg*45粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症和适应人群】

恩曲替尼是一种TRK/ROS1抑制剂，适用于以下情况：

NTRK基因融合阳性实体瘤：

用于治疗12岁及以上NTRK基因融合阳性、无已知获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重并发症、无满意替代治疗或治疗后进展的实体瘤成人和儿童患者

ROS1阳性非小细胞肺癌：

用于治疗ROS1阳性、转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者

核心提示： 本品为处方药，必须在具有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。使用前必须通过FDA批准的检测方法确认NTRK基因融合或ROS1阳性。

【作用机制】

恩曲替尼通过以下机制发挥抗肿瘤作用：

多靶点抑制： 抑制TRKA/B/C、ROS1和ALK激酶活性

穿透血脑屏障： 具有中枢神经系统(CNS)活性，可穿透血脑屏障

抑制肿瘤生长： 通过抑制激酶活性阻断肿瘤细胞增殖

诱导细胞凋亡： 促进肿瘤细胞程序性死亡

抗转移作用： 抑制肿瘤转移和侵袭

【用法用量】

成人剂量：

600mg，每日一次口服

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

儿童剂量：

基于体表面积(BSA)计算

BSA>1.50m²：600mg每日一次

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行剂量调整

可按200mg幅度逐步减量

【不良反应】

恩曲替尼常见的不良反应包括：

常见不良反应(≥20%)：

疲劳(57%)

便秘(42%)

味觉障碍(42%)

水肿(39%)

头晕(36%)

腹泻(33%)

恶心(29%)

严重不良反应：

充血性心力衰竭

中枢神经系统影响(认知障碍、情绪障碍)

骨折

肝毒性

高尿酸血症

【注意事项(黑框警告)】

充血性心力衰竭： 监测心力衰竭的体征和症状

中枢神经系统影响： 可能出现认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍

骨折： 可能增加骨折风险

肝毒性： 治疗期间定期监测肝功能

高尿酸血症： 监测血清尿酸水平

【药物相互作用】

CYP3A抑制剂： 避免与强效CYP3A抑制剂合用

CYP3A诱导剂： 避免与强效CYP3A诱导剂合用

敏感底物： 可能增加CYP3A敏感底物的暴露量

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度至中度不全：无需调整剂量

重度不全：慎用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整剂量

重度不全：慎用

老年人： 无需调整剂量

儿童： 12岁及以上患者的安全性和有效性已确立

【临床疗效数据】

恩曲替尼在临床研究中显示显著疗效：

NTRK融合阳性实体瘤：

总体缓解率(ORR)：57%

中位缓解持续时间(DoR)：10个月

ROS1阳性NSCLC：

总体缓解率(ORR)：78%

中位缓解持续时间(DoR)：24.6个月

颅内疗效：

对脑转移患者显示良好疗效

【患者用药指南】

每日定时服药，保持血药浓度稳定

不要打开或咀嚼胶囊，整粒吞服

定期监测心功能，注意心力衰竭症状

注意神经系统症状，避免危险活动

及时报告不良反应：

胸痛、呼吸困难

严重头晕或认知障碍

黄疸或尿色加深

采取有效避孕措施，治疗期间及停药后5周内

【储存条件】

储存于20-25°C室温环境下

保持干燥，避免潮湿

原包装保存

放置在儿童无法触及的地方