
兰泽替尼,也称为拉泽替尼,是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),主要用于治疗具有特定EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。该药物具有高选择性、不可逆抑制和良好血脑屏障穿透能力等特性,既针对T790M耐药突变,也作用于EGFR活化突变,同时保留对野生型EGFR的选择性。
2024年8月,美国FDA批准了兰泽替尼与埃万妥单抗的联合疗法,用于一线治疗带有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。
在癌症靶向治疗领域中,EGFR-TKI药物的更新换代是应对耐药问题的直接体现。
第一代EGFR-TKI药物如吉非替尼、厄洛替尼最初在治疗EGFR突变的NSCLC患者中显示出良好效果。然而,几乎所有接受这些药物治疗的患者最终都会发展出获得性耐药,导致疾病进展。其中,最为常见的耐药机制之一就是EGFR T790M突变,这种突变被称为“看门人”突变。
为了克服T790M突变带来的耐药挑战,科学家们开发了第二代和第三代EGFR-TKI。第三代药物通过独特的化学结构设计,能够选择性抑制携带T790M突变的EGFR,同时对野生型EGFR的影响较小,从而在提高疗效的同时减少了副作用。
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