2025年11月14日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，吉利德科学旗下创新药物司拉德帕的上市申请已获受理。这款针对罕见肝病的新药，为长期以来治疗选择有限的患者群体带来了新的希望。

临床试验突破

司拉德帕是一种强效、高选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂，通过调节胆汁酸代谢、炎症反应等多靶点来治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。其疗效的确认，主要基于一项名为RESPONSE的大型国际多中心III期临床试验。该研究针对的是对一线标准治疗药物熊去氧胆酸应答不佳或不耐受的PBC成人患者。在这项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，患者每日口服一次10mg司拉德帕，持续12个月。结果显示，司拉德帕组的复合应答率高达61.7%，而安慰剂组仅为20.0%，具有显著的统计学和临床意义。

关键指标的显著改善

治疗效果具体体现在多项关键肝脏生化指标的显著改善上。在RESPONSE研究中，司拉德帕能有效降低与胆汁淤积和肝损伤相关的标志物水平。数据显示，接受司拉德帕治疗的患者，其碱性磷酸酶水平平均下降了42.4%，这一指标是评估PBC疾病活动和预后的关键。此外，丙氨酸氨基转移酶平均降低23.5%，γ-谷氨酰基转移酶下降39.1%。25% 的司拉德帕组患者实现了碱性磷酸酶的正常化，而安慰剂组则无一人实现。ALP正常化被视为反映肝脏疾病进展的重要标志。

缓解瘙痒的核心优势

瘙痒是PBC患者最常见且最令人痛苦的症状之一，严重影响生活质量，而传统二线治疗药物甚至可能加重瘙痒。缓解瘙痒是司拉德帕一个突出的治疗优势。在RESPONSE研究中，对于基线瘙痒评分≥4分(0-10分制)的患者，司拉德帕组在第6个月时瘙痒评分平均降低了3.2分，显著优于安慰剂组的1.7分。

一项发表于《Hepatology》的机制研究表明，司拉德帕通过降低患者血清中与瘙痒相关的白细胞介素-31水平和胆汁酸水平来发挥止痒作用。研究者指出，这种幅度的评分下降具有明确的临床意义，意味着患者的瘙痒程度可能从“中重度”减轻至“轻度”。

长期疗效与患者获益

司拉德帕的效果具有持久性。一项名为ASSURE的长期扩展研究，对患者进行了长达2年的随访，证实了其疗效的持续性。在完成24个月治疗的PBC患者中，70% 的患者达到了复合应答终点，42%的患者实现了碱性磷酸酶正常化。这些数据与关键的RESPONSE研究结果一致。对于临床上更为复杂的、合并肝硬化的PBC患者，一项针对该亚组的分析也显示出了积极信号。在接受24个月治疗的肝硬化患者中，65%达到了复合应答终点。这为晚期疾病患者提供了潜在的治疗可能。

临床应用前景

综合临床数据来看，司拉德帕每日一次口服，在改善PBC患者胆汁淤积、抗炎和缓解瘙痒症状方面表现出了明确且持久的疗效，且长期耐受性良好。目前，该药已于2024年8月在美国获得加速批准，并在欧盟和英国获批。在中国，司拉德帕已通过北京临床急需进口药品政策，进入北京天竺罕见病药品保障先行区，用于临床急需。随着其上市申请被正式受理，这款新药有望在不久的将来，为中国对现有治疗应答不佳的PBC患者提供一个重要的新选择。